喘息におけるFENOの臨床使用

喘息における呼気中NOの解釈

アメリカ胸部学会臨床実践ガイドラインでは、FeNOの解釈のためのより簡単な方法が提案されています。

• 成人で FeNO が 25 ppb 未満、12 歳未満の小児で FeNO が 20 ppb 未満の場合、好酸球性気道炎症がないことを意味します。
• 成人で 50 ppb を超える FeNO または小児で 35 ppb を超える FeNO は、好酸球性気道炎症を示唆します。
• 成人における 25 ～ 50 ppb（小児における 20 ～ 35 ppb）の FeNO 値は、臨床状況を参照して慎重に解釈する必要があります。
• FeNO が 20% 以上変化し、以前の安定レベルから 25 ppb (小児では 20 ppb) 以上上昇している場合は、好酸球性気道炎症が増加していることを示唆しますが、個人差が大きくあります。
• FeNO 値が 50 ppb を超える場合は 20% 以上減少し、50 ppb 未満の場合は 10 ppb 以上減少すると、臨床的に重要となる場合があります。

喘息の診断と特徴

世界喘息イニシアチブは、非好酸球性喘息では FeNO が上昇しない可能性があり、好酸球性気管支炎やアレルギー性鼻炎など喘息以外の疾患では FeNO が上昇する可能性があるため、喘息の診断に FeNO を使用しないよう勧告しています。

セラピーのガイドとして

国際ガイドラインでは、喘息コントローラー療法の開始と調整の指針として、他の評価（臨床ケア、アンケートなど）に加えて FeNO レベルを使用することが推奨されています。

臨床研究での使用

呼気中の一酸化窒素は臨床研究において重要な役割を果たしており、喘息の増悪を引き起こす要因や喘息治療薬の作用部位や作用機序など、喘息に関する理解を深めるのに役立つと考えられます。

その他の呼吸器疾患における使用

気管支拡張症と嚢胞性線維症

嚢胞性線維症（CF）の小児患者は、適切にマッチングされた対照群と比較してFeNO値が低い。対照的に、ある研究では、嚢胞性線維症以外の気管支拡張症患者ではFeNO値が上昇しており、この値は胸部CTで明らかになる異常の程度と相関していることが示された。

間質性肺疾患とサルコイドーシス

強皮症患者を対象とした研究では、間質性肺疾患（ILD）患者はILDのない患者と比較して呼気中NO濃度が高いことが観察されましたが、別の研究ではその逆の結果が出ました。サルコイドーシス患者52名を対象とした研究では、平均FeNO値は6.8ppbであり、喘息の炎症を示すカットポイントである25ppbを大幅に下回っています。

慢性閉塞性肺疾患

FE_NO安定期COPDではFeNO値はわずかに上昇しますが、病状が重症化したり増悪期になると上昇することがあります。喫煙者ではFeNO値が約70%低くなります。COPD患者において、FeNO値は可逆的な気流閉塞の有無を判定し、グルココルチコイドへの反応性を判断する上で有用である可能性がありますが、大規模ランダム化試験では評価されていません。

咳喘息

FENOは、慢性咳嗽患者における咳嗽型喘息（CVA）の診断予測において中等度の診断精度を有する。13件の研究（2019人の患者）を対象としたシステマティックレビューでは、FENOの最適なカットオフ範囲は30～40ppb（2件の研究でより低い値が認められたが）であり、要約曲線下面積は0.87（95%信頼区間0.83～0.89）であった。特異度は感度よりも高く、一貫性も高かった。

非喘息性好酸球性気管支炎

非喘息性好酸球性気管支炎（NAEB）患者では、喀痰中好酸球数およびFENOが喘息患者と同程度に増加します。NAEBによる慢性咳嗽患者を対象とした4つの研究（患者390名）のシステマティックレビューでは、FENOの最適なカットオフ値は22.5～31.7ppbでした。推定感度は0.72（95%信頼区間0.62～0.80）、推定特異度は0.83（95%信頼区間0.73～0.90）でした。したがって、FENOはNAEBを除外するよりも、確定診断に有用です。

上気道感染症

基礎に肺疾患のない患者を対象としたある研究では、ウイルス性上気道感染症により FENO が増加しました。

肺高血圧症

NOは肺動脈性高血圧症（PAH）の病態生理学的メディエーターとして広く知られています。血管拡張作用に加え、NOは内皮細胞の増殖と血管新生を制御し、血管全体の健康を維持します。興味深いことに、PAH患者ではFENO値が低くなっています。

FENOは予後予測にも意義を持つようで、治療（カルシウム拮抗薬、エポプロステノール、トレプロスチニル）によってFENO値が上昇した患者は、上昇しなかった患者と比較して生存率が向上することが示されています。したがって、PAH患者におけるFENO値の低下と効果的な治療による改善は、FENOがPAHの有望なバイオマーカーとなる可能性を示唆しています。

原発性繊毛機能不全

原発性繊毛機能不全（PCD）の患者では、鼻腔NO濃度が非常に低いか、または全く認められません。PCDの臨床的疑いのある患者におけるPCDスクリーニングのための鼻腔NO濃度測定については、別途検討します。

その他の条件

肺高血圧症に加えて、FENO レベルの低下に関連するその他の症状としては、低体温、気管支肺異形成、アルコール、タバコ、カフェイン、その他の薬物の使用などがあります。